過敏性皮炎（
過敏性皮炎（atopic dermatitis, AD；或者atopice czema）是一種皮膚炎癥疾病，主要癥狀是皮膚瘙癢、紅、腫、皮膚裂紋或脫皮，被影響的皮膚有清液流出。癥狀通常在幼兒時(shí)期已經(jīng)出現(xiàn)，常出現(xiàn)在膝和肘，成人常見于手和足。抓撓加重癥狀甚至導(dǎo)致皮膚感染，而且很多AD患者可能發(fā)展為鼻炎和哮喘。本文主要介紹AD這兩年的研究新進(jìn)展。
和AD相關(guān)的細(xì)胞因子
AD最早被認(rèn)定為Th2型免疫皮膚疾病，但最近的基因表達(dá)分析發(fā)現(xiàn)其亦和Th1、Th17、Th22型免疫應(yīng)答有關(guān)，有著不同的AD表現(xiàn)型（phenotype）。兒童AD和成人AD細(xì)胞因子組成特性（cytokine profiles）和中間絲相關(guān)蛋白表達(dá)（filaggrin expression）有很大不同，和成人AD一樣，兒童AD也活化了和Th2、Th22相關(guān)的細(xì)胞因子，但是更多的是產(chǎn)生和Th17、Th9相關(guān)的細(xì)胞因子和抗菌素（antimicrobials），此外兒童AD中間絲蛋白表達(dá)和健康兒童一樣，但成人AD這一指標(biāo)卻下調(diào)明顯。上皮屏障功能障礙嚴(yán)重影響AD患者的免疫特性，魚鱗?。╥chthyosis）是一種少見的遺傳疾病，也是上皮屏障功能障礙，臨床上癥狀和AD相似，但是基因表達(dá)分析發(fā)現(xiàn)其表現(xiàn)為IL-17相關(guān)細(xì)胞因子占主導(dǎo)，和牛皮癬（psorasis）類似，卻和AD不同，和Th2相關(guān)的參數(shù)，比如IL-13、IL-5、IL-31和CCL17等在魚鱗片患者身體內(nèi)都驚人的低。因此，臨床上表現(xiàn)型類似并不一定在免疫學(xué)上細(xì)胞因子表達(dá)也類似；這也可能說明單一的屏障功能障礙并不一定引起AD患者的Th2細(xì)胞因子表達(dá)。
AD治療新進(jìn)展
最近關(guān)于AD治療，有很多新的靶向藥物。Dupilumab是一種對抗IL-4受體的單抗，可以同時(shí)抑制IL-4和IL-13信號(hào)。三期臨床發(fā)現(xiàn)其用于中到重度AD患者可顯著減少瘙癢、焦慮、精神萎靡，并提高了患者生活質(zhì)量。2017年3月28日美國FDA批準(zhǔn)dupilumab用于中重度AD的治療，雖然其長期療效和安全性還應(yīng)該持續(xù)關(guān)注，但卻為AD患者的治療提供了新的策略。
瘙癢是AD的核心癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，但現(xiàn)有藥物（比外用激素和抗組胺）對此癥狀改善不明顯。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示IL-31可能是瘙癢癥狀的重要靶點(diǎn)，可能是因?yàn)镮L-31可以促進(jìn)感覺神經(jīng)（sensory nerves）的生長。新型藥物nemolizumab（IL-31受體）的二期臨床顯示其可顯著改善中重度AD患者的瘙癢癥狀和SCORAD評分。雖然研究還在進(jìn)行中，但也給AD患者的治療提供了新思路。
奧瑪珠單抗（Omalizumab, anti-IgE）用于治療哮喘，但也可能用于AD治療，雖然不同的研究結(jié)果有矛盾，最近的薈萃分析顯示43%的AD患者接受奧瑪珠單抗治療達(dá)到了臨床效果，這說明了IgE在AD發(fā)病中的作用。此外利妥昔單抗（rituximab, anti-CD20）也表現(xiàn)出可以改善AD癥狀。
盡管新型靶向藥物的研究很多，但激素還是在AD治療中使用最廣泛。有研究顯示即使最溫和的外用激素（去炎松縮丙酮，triamcinolone acetonide）也可以顯著影響到細(xì)胞因子和趨化因子的表達(dá)，并改善屏障功能。同一課題組的研究者指出氯氟美松（clobetasol）治療帶來顯著的臨床改善和組織改進(jìn)，包括主要的細(xì)胞因子IL-13和IL-22。凡士林（petrolatum）在AD治療中常常當(dāng)保濕霜（moisturizer）來用，但其絕不單單是保濕的功能，研究發(fā)現(xiàn)它可以上調(diào)抗菌肽（antimicrobial peptides）和中間絲蛋白及兜甲蛋白（loricrin），增加角質(zhì)層厚度減少皮膚T細(xì)胞滲透。
AD臨床生物學(xué)參數(shù)
AD癥狀的嚴(yán)重程度及治療效果評價(jià)通?；谥饔^的評分，比如SCORAD，客觀的生物學(xué)參數(shù)也先后提出過一些，比如CCL17、CCL22、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase）等，但是這些參數(shù)特異性不夠，而且和SCORAD評分相關(guān)性差，因?yàn)椴煌颊哐褐羞@些蛋白的濃度本身就差異很大。也有人提出用一組蛋白的變化預(yù)測SCORAD評分，結(jié)果也失敗了，但至少給出了新的思路。如果有參數(shù)預(yù)示哪些人更容易患上AD，對AD的預(yù)防將很有幫助。Kim等提出嬰兒早期上皮TSLP（thymic stromal lymphopoietin）濃度可以預(yù)測2歲時(shí)AD的發(fā)病，可以作為早期的生物學(xué)參數(shù)。TSLP可以促進(jìn)Th2型炎癥、下調(diào)中間絲蛋白表
達(dá)，所以生命早期TSLP的高表達(dá)預(yù)示AD的發(fā)病是有理論基礎(chǔ)的。
微生物失衡也是AD常見特征，特別是皮膚金黃色葡萄球菌的定植和感染，有關(guān)微生物在過敏性疾病中的作用本公眾號(hào)已經(jīng)推文很多，在此略過。