不同解剖部位皮膚斑貼試驗(yàn)結(jié)果比較和分析
陳晶晶 范立英等
中國(guó)美容醫(yī)學(xué)2008年第03期
[ 摘要]
目的: 比較面部、前臂和背部三個(gè)部位同一產(chǎn)品局部封閉式斑貼試驗(yàn)結(jié)果的異同。
方法: 以 2006 年 8 月～2006 年 12 月在北京空軍總醫(yī)院化妝品皮膚病專科門診投訴化妝品過(guò)敏的患者為研究對(duì)象, 判斷標(biāo)準(zhǔn)采用《化妝品皮膚病診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則總則》中的 7 項(xiàng)化妝品皮膚病診斷國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)( GB 17149. 1～7- 1997) , 統(tǒng)一登記表格記錄化妝品皮膚病患者的病史資料及相關(guān)化妝品信息, 分別在面部、前臂和背部進(jìn)行同一產(chǎn)品的斑貼試驗(yàn), 對(duì)斑試結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
結(jié)果: 共 112 例患者完成了318 個(gè)產(chǎn)品的斑貼試驗(yàn), 面部陽(yáng)性反應(yīng)例數(shù)最多, 62
例( 占總患者的 55. 36%) , 84 個(gè)產(chǎn)品( 占總產(chǎn)品數(shù)的 26. 42%) ; 其次為臂,39 例( 34. 82%) , 59 個(gè)產(chǎn)品( 18. 55%) ; 背部 38 例( 33. 93%) , 52 個(gè)產(chǎn)品( 16. 35%) 。面部和背部、面部和前臂斑試結(jié)果之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 背部和前臂斑試結(jié)果之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)論: 在進(jìn)行化妝品的斑貼試驗(yàn)中, 面部皮膚較前臂和背部敏感。所以對(duì)于那些病史和臨床表現(xiàn)典型，而背部斑貼試驗(yàn)結(jié)果卻呈陰性的患者，可以考慮在面部進(jìn)行斑貼試驗(yàn)來(lái)提高陽(yáng)性檢出率。
討論
斑貼試驗(yàn)在臨床上用于檢測(cè)潛在的過(guò)敏原或刺激物，既往研究證明多種因素可影響斑試結(jié)果的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性，如斑試物劑量和體積、觀察時(shí)間、抗原濃度和斑試器等。我們采用同一產(chǎn)品在不同部位進(jìn)行斑貼試驗(yàn)，結(jié)果顯示面部和
前臂、面部和背部斑試結(jié)果之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示人體的不同解剖部位皮膚敏感性直接影響斑貼試驗(yàn)結(jié)果。
斑貼試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)有兩種可能:刺激性反應(yīng)或過(guò)敏性反應(yīng)?；瘖y品過(guò)敏性接觸性皮炎是典型的Ⅳ型遲發(fā)性變態(tài)應(yīng)，作為過(guò)敏原的外界物質(zhì)在接觸皮膚后可造成局部致敏。過(guò)敏原屬半抗原，必需與載體蛋白結(jié)合成完全抗原后才能被朗格漢斯細(xì)胞（LCs）所捕獲，LCs 將半抗原 - 載體蛋白結(jié)合物質(zhì)消化為肽片，與其表面的 MHCⅡ類抗原分子結(jié)合，攜帶抗原的 LCs 離開(kāi)表皮，12～48h 后通過(guò)淋巴回流至局部淋巴結(jié)，將抗原呈遞給 CD4+T 細(xì)胞，隨后 CD4+T 細(xì)胞被活化。CD4+T 細(xì)胞的激活需要雙信號(hào)，當(dāng) LCs 表面的多肽 -MHCⅡ復(fù)合物與CD4+T 細(xì)胞表面的 T 細(xì)胞受體結(jié)合時(shí)，釋放第一信號(hào)。LCs 還同時(shí)表達(dá) ICAM-1、LFA-3、B7 等粘附分子，分別與淋巴細(xì)胞膜上的配體 LFA-1、CD2、CD28 結(jié)合，成為第二信號(hào)完成致敏反應(yīng)。
致敏后，如果皮膚再次暴露于相同的過(guò)敏原，可導(dǎo)致特異性致敏 CD4+T 細(xì)胞（主要是 Th1）從局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移到全身血液循環(huán)中，再到達(dá)受侵襲的皮膚。12～36h 內(nèi)，Th1細(xì)胞合成釋放 IL-2、IL-4 及 γ- 干擾素等細(xì)胞因子，促使 T 細(xì)胞增生。
擴(kuò)大免疫反應(yīng)，活化細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，引起表皮海綿形成及真皮炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、毛細(xì)血管擴(kuò)張及通透性增加，表皮細(xì)胞受到破壞，而產(chǎn)生丘疹、水皰甚至大皰等表現(xiàn)，導(dǎo)致遲發(fā)性皮膚炎癥反應(yīng)的發(fā)生。
對(duì)于化妝品過(guò)敏的患者來(lái)說(shuō)，面部是致敏原初次刺激部位，初期的局部 T 細(xì)胞致敏可能限于面部及其鄰近區(qū)域，再次進(jìn)行斑貼試驗(yàn)相當(dāng)于再次受到抗原的攻擊，面部及其鄰近區(qū)域可能容易迅速發(fā)生反應(yīng)。而前臂及后背皮膚遠(yuǎn)離抗原的初次攻擊點(diǎn)，在局部的免疫應(yīng)答過(guò)程中不一定致敏，或雖能致敏但在反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間和強(qiáng)度上與原發(fā)部位有明顯差別，所以斑貼試驗(yàn)結(jié)果也有所不同。評(píng)價(jià)化妝品過(guò)敏反應(yīng)時(shí)，面部陽(yáng)性率理論上應(yīng)高于前臂或背部，我們的研究也證實(shí)了這一點(diǎn)。
角質(zhì)層厚度、皮膚表面脂膜、p H 值、經(jīng)表皮失水率與皮膚含水量因素都可影響皮膚的屏障功能狀態(tài)，不同部位皮膚在這些因素方面所存在的差異有可能導(dǎo)致局部皮膚對(duì)變應(yīng)原或刺激物的反應(yīng)性不同，敏感性不同，從而影響斑試結(jié)果。此外，尚有部分產(chǎn)品的斑試結(jié)果在面部呈陰性而前臂呈陽(yáng)性，或在面部呈陰性而背部呈陽(yáng)性，可能是由于試驗(yàn)期間面部斑試器封閉不嚴(yán)，對(duì)此我們尚不能給
予確切的解釋，其原因有待于進(jìn)一步研究。
日常工作中，運(yùn)用斑貼試驗(yàn)來(lái)輔助化妝品皮膚病的診斷時(shí)，通常在背部進(jìn)行斑貼試驗(yàn)，而我們認(rèn)為面部敏感性更高，所以對(duì)于那些病史和臨床表現(xiàn)典型，而背部斑貼試驗(yàn)結(jié)果卻呈陰性的患者，可以考慮在面部進(jìn)行斑貼試驗(yàn)來(lái)提高陽(yáng)性檢出率。